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      FAQs

      JAKs基因为什么会成为新药靶点的“众矢之的”？

      JAKs靶点的发现，为自身免疫性疾病的治疗，带来了新的转机和希望，吸引了制药行业的极大关注。它是辉瑞炎症和免疫学领域的重要研发方向，包括礼来、诺华、新基、艾伯维、吉利德科学等均有重点开发。在全球已经获批上市的7款JAK抑制剂中，适应症囊括类风湿关节炎（RA）、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病等。

      JAKs (Janus kinases) 基因是许多下游炎性细胞因子必需的信号转导介质, 因此靶向JAKs 基因的小分子抑制剂能够通过影响下游炎性因子的信号转导而发挥抗炎和免疫调节的药理作用。那么，JAKs为一类非受体型酪氨酸激酶, 包括JAK1、JAK2、TYK2 (tyrosine kinase 2) 和 JAK3这些。JAK1、JAK2 和TYK2 广泛存在于各种组织和细胞中, 能被多种细胞因子激活。JAK/STAT信号通路是一条与炎性细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路, 参与机体细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等许多重要的生物学过程, 尤其是其与自身免疫病的关系近年来受到越来越多的关注。

      白介素 (interleukin, IL)-6 是一种在许多自身免疫性和炎症性疾病中过度表达的一个促炎因子,那么它的信号转导通路是通过 JAK/STAT介导的, 靶向 IL-6 单克隆抗体在临床治疗类风湿关节炎中取得较好的效果。证实了 JAK 依赖性细胞因子在免疫发病机制中的重要性。因此, 推测靶向JAK可以开发应用于多种自身免疫病的治疗药物。

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