• s36沙龙会 - 要玩就玩沙龙会

    关于我们
    研发服务
    服务平台
    客户中心
    新闻资讯
    投资者关系
    人力资源
    EN
    ×
    EN

    • 业务咨询

      中国：

      Email: marketing@lixuewei.com

      业务咨询专线：400-780-8018

      （仅限服务咨询，其他事宜请拨打川沙总部电话）

      川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500

      海外：

      +1(781)535-1428(U.S.)

      0044 7790 816 954 (Europe)

      Email:marketing@medicilon.com
    在线留言×
    点击切换
    News information
    新闻资讯

    新型抗白血病药物耐药机制研究

    2015-09-17
    |
    访问量：
    转录基因的表观调控在肿瘤等疾病的发展过程中起着重要作用。其中，核小体组蛋白赖氨酸N-端残基的乙酰化，对遗传表观基因的调控尤为重要。乙酰化赖氨酸存在于近两千个蛋白质中，参与了许多细胞变化过程。Bromodomains是包含110个氨基酸的蛋白质功能结构域，可选择性识别组蛋白末端乙酰赖氨酸位点，参与表观遗传基因的读取和调控，影响一些疾病的发生。基于Bromodomains靶体的小分子抑制剂的合成与应用，也成为药物化学领域的研究热点。

    BET抑制剂阻断Bromodomains蛋白功能是靶向治疗的一个新思路。BET抑制剂能阻断肿瘤干细胞表达Myc。临床前研究发现对多种肿瘤具有治疗作用，美国已经开展临床研究，早期临床研究发现，这种药物对急性髓样白血病效果明显，但存在耐药问题，因此研究药物耐受机制将是优化这类药物的重要方向。


    《自然》将同期发表两篇论文，从不同角度探讨BET抑制剂发生机制。其中一篇论文使用小鼠造血干细胞和祖细胞融合蛋白MLL-AF9永生化制备一些耐药单细胞克隆，在体和离体情况下，用典型的BET抑制剂I-BET，对I-BET耐药的细胞不仅对小分子抑制剂JQ1交叉耐药，也对基因敲除BET蛋白同样耐受。药物耐受不是通过促进药物代谢和排泄，而是表现在白血病干细胞自身。耐药细胞染色体结合BRD4下降，关键目标基因Myc表达未发生改变，说明耐药形成存在其他调节机制。研究发现，BET抑制剂耐受部分是通过提高Wnt/β-catenin信号通路，负向调节该信号通路能恢复I-BET敏感性。这些研究发现急性白血病的新生物学特征，说明BET抑制剂治疗的潜在缺陷，并提出解决这种药物耐受的解决思路。
    相关新闻
    ×
    搜索验证
    点击切换
    友情链接: