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    中药以实力应挑战：“奥密克戎”的处方筛选

    2022-01-30
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    春节将至，最近各地都迎来一批返乡潮，在如今疫情形势下，大规模人流流动将给疫情传播带来极大的风险挑战，今年我国大部分城市依然提倡“就地过年”，您和家人会在何地过年？

    自2019年底新冠暴发以来，至今已有两年之久，无论是群体免疫水平，还是通过疫苗建立的免疫屏障，都已取得一定程度的效果。

    从2021年末以来Omicron变异毒株不断取代Delta，在全球范围内疯狂肆虐。尽管Omicron症状较轻，但其毒性仍然不可忽略。据临床数据表明：Omicron变异毒株传播速度较快，且已成为部分国家的主流毒株。

    Omicron变异毒株传播速度较快.jpg

    图片来源：Our World in Data

    2022年1月11日，中国工程院院士张伯礼院士出席天津疫情防控发布会时，指出在针对Omicron的治疗，中药依旧能发挥很大的作用。张伯礼院士进一步解释到，基于前期治疗经验，中药在针对发热、咽痛、咳嗽等症状时，有十分明显的改善效果，转阴时间较快，复阳和转重率较低。

    中国工程院院士张伯礼院士出席天津疫情防控发布会.jpg

    新冠病毒有非常多的变种，目前的“主要敌人”Omicron毒株，最早发现于非洲国家Botswana，随后在南非迅速传播（具体可点击查看:新冠病毒“最厉害变种”来袭？带你全面了解mRNA疫苗）。新的变种意味着不同的病毒分类，对应不同的分子结构，所以基于分子生物学的角度来说，需要特异性地开发药物或者疫苗，才能治疗新的病毒引发的疾病。
    自新冠疫情以来，中药发挥了重要的作用。从中药成分的丰富宝库中，有望筛选出治疗或缓解新冠的活性成分并开发成药物。中药复方是中医治疗疾病的主要手段，也是中药新药开发的基础和重要来源。其中，处方筛选是新药研发的初始阶段，对整个新药的研发工作起着决定性的作用，可以有效降低新药开发风险。
    中药复方的特点在于它是由一种以上的药物组合而成。多种药物组合物、提取物组合物、中西药结合复方、中成药加辅料等等都属于复方范畴。中药复方的处方筛选、优化是通过考察复方药味及药量的变化和组合对药效的影响，揭示复方药效与组方各药味间的依赖关系，并最终获得最优处方。对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物，s36沙龙会可提供专业的处方前服务，引领化合物进入后期开发。s36沙龙会的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验，帮助客户成功推进化合物的早期筛选。
    中药复方的处方筛选不仅可以确定复方中的主要药物或活性物质、寻找复方中药物的最佳剂量配比，还可以通过拆方研究筛选出针对某一药效的主要药味或组分，使组方得到精简、药效更加明确。中药复方处方筛选的常用以下三种方法：

    植物化学理论研究模式

    研究复方剂中有效成分、有效部位的提取及有效组分配伍是目前中药复方植化研究的重要途径。对中药有效组分配伍的化学研究应该把方剂作为一个整体，不仅需要寻找活性成分，更需要注重对其不同化学成分组合、量化和互相作用的研究，尤其应注重对综合效应的有效物质组群研究。

    数学设计研究模式

    包括正交试验设计、均匀设计、直接实验设计、正交t值法，但是这些方法也各有其不足。正交设计法工作量太大，仅适合于小复方研究，难以推广。而均匀设计法的结果难以准确的描述药味、药量对药效的作用规律，并不适合中药复方的研究。因实际运用中需要综合考虑各方面的因素再结合实际去进行设计。

    与现代技术相结合的研究模式

    在药效学实验的指导下，利用现代的提取、分离技术，如溶剂萃取、柱层析、超滤、超临界萃取等方法确定复方有效部位，建立有效部位与药效间的相互作用关系，探讨有效部位的主次，建立复方量效关系。对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。
    所以，在现有复方剂型基础上通过现代提取工艺筛选确定其药效基础，相对于传统复方往往具有基础明确、质量可控、制剂先进等特点。在重要复方的处方筛选研究上，应优先选择临床上长期使用的有效中药复方作为研究对象，避免筛选的盲目性，然后根据确切的药物作用机制对中药组方进行优选，使药物制剂中的活性组分相对确定。
    参考文献:
    [1] 王红莉, 潘五九, 王伟明. 中药新药的处方筛选研究进展.《黑龙江中医药》.2015年第5期75-76.
    [2] Yang L, Liu S, Liu J, et al. COVID-19: immunopathogenesis and Immunotherapeutics[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy.
    [3] Del Rio C, Omer S B, Malani P N. Winter of Omicron-The Evolving COVID-19 Pandemic[J]. JAMA, 2021.
    [4] Ssaka B, Qaka B. Omicron SARS-CoV-2 variant: a new chapter in the COVID-19 pandemic[J]. The Lancet, 2021, 398(10317).
    [5] Jassat W, Karim S A, Mudara C, et al. Clinical Severity of COVID-19 Patients Admitted to Hospitals in Gauteng, South Africa During the Omicron-Dominant Fourth Wave[J]. Social Science Electronic Publishing.
    Omicron变异株陪伴人类从2021年来到了2022年。从出现到现在才短短数月，但科学家们已经从生物属性、病理性、免疫学和流行病等多个方面对其有了初步了解，这些基础数据为我们新一年的抗疫工作指明了方向。尽管如此，我们仍应当积极防护，过好眼下的春节。所以s36沙龙会不忘提醒大家：做好疫情防控，安度新春佳节！待春暖花开时再聚！
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